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肿瘤坏死因子 TNF

肿瘤坏死因子-α(TNF-α)是一种存在于任何炎症过程中的蛋白质,无论其病因或发生部位如何。该血液成分于1975年被发现,自1984年起在临床环境中得到深入研究。

什么是TNF

肿瘤坏死因子是一种由血细胞(白细胞)产生的细胞因子类蛋白质,作为天然的抗炎、抗病毒和抗寄生虫剂。

TNF研究的重要性不容低估。这种细胞因子蛋白是人类免疫防御系统对抗病毒、真菌和感染的主要”基石”之一。此外,它在癌症领域也扮演重要角色,有助于控制肿瘤生长。

过去几十年间,联合使用重组TNF和化疗药物治疗肢体癌症(如肉瘤、黑色素瘤)以及对无法手术的患者进行隔离肝灌注(IHP)疗法,已取得良好效果。

多年研究的成果是TNF药物于2006年在欧盟获批。然而这远非终点。目前,先进实验室的科学家们仍在继续研究并开发具有低系统毒性的肿瘤坏死因子衍生物。

俄罗斯科学家也未忽视TNF研究。1990年,俄罗斯联邦研发出一种革命性药物,通过融合TNF和胸腺素α1蛋白化合物制成。由于其特殊成分,该产品具有以下特点:

  • 增强的免疫刺激特性;

  • 降低的毒性;

  • 保持的高抗肿瘤活性。

TNF的抗肿瘤作用机制

TNF是一种特异性抗炎蛋白,通过特殊受体作用于肿瘤细胞。研究表明,其主要作用方式有以下几种:

  1. 启动细胞凋亡过程,表现为:
    a.) 细胞毒性效应,即突变细胞被破坏
    b.) 细胞静止效应,表现为细胞分裂停止(细胞周期阻滞)以及特异性抗原的表达。

  2. 第二种机制是激活血液凝固系统并引发局部炎症反应。在TNF细胞的作用下,肿瘤区域发生”出血性”坏死。

  3. 第三种作用方式是阻断血管生成过程。借此,在快速生长的肿瘤体内,新血管生成的比例降低,现有血管受损,导致癌肿瘤供血减少并发生坏死。矛盾的是,健康血管却保持完好。

  4. 第四种机制的特点在于,表面带有TNF分子的免疫系统细胞对炎症区域产生细胞毒性效应。

TNF抗肿瘤作用的特性

当然,无人宣称TNF是治愈所有癌症的万能药。实际应用方法需经过反复检验,结果也要接受持续验证。

具体而言,已证实干扰素-γ(IFN-gamma)可阻断NF-κB信号通路,并激活细胞凋亡过程。将干扰素-γ与肿瘤坏死因子联合使用,其抗肿瘤效果会倍增。这是任何单一细胞因子都无法达到的效果。

肿瘤的细胞因子疗法

细胞因子遗传学癌症疗法基于多年临床研究结果。由我们研究中心创建的、由TNF细胞和IFN-γ组成的药物取得了惊人成果。特别已证实该产品:

 
能够逆转肿瘤细胞对化疗的耐药性,或反之,增强化疗对炎症区域的效果
对L-929纤维肉瘤细胞表现出特异性细胞毒性,每1毫克蛋白的活性为2,000,000单位
展现出增强的免疫刺激作用
与天然TNF相比,对肿瘤细胞具有更高水平的细胞毒性和细胞静止作用
系统毒性降低——与天然细胞因子相比毒性降低近100倍。此结果已获俄罗斯N.N. Blokhin癌症研究中心(莫斯科)和N.N. Petrova肿瘤研究所(圣彼得堡)的临床试验证实
可使用不同剂量,因为观察到对某些类型肿瘤细胞有剂量依赖效应,但对其他类型则无
不抑制排泄系统和造血系统的功能,并能刺激特异性抗肿瘤免疫的工作
适用于与化学疗法、放射疗法等传统疗法联合使用

由重组TNF和胸腺素α1组成的细胞因子遗传学治疗药物,在完成全部三个阶段的临床试验后,于2009年3月正式注册为药品。其治疗和预防潜力巨大,因此研究工作持续至今。

如何接受细胞因子遗传学药物治疗肿瘤?如果患者的肿瘤细胞表现出对药物的特殊耐药性该怎么办?

您可以在咨询我们的专家时获得这些及其他问题的答案。请致电预约。

本文作者:

Aleksanyan Aleksan Zavenovich

 
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